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发布日期：2025-01-06 00:38 点击次数：106
抗肿瘤调理决议的选择，咱们紧要参考无疑是专科指南的保举。然而，在践诺操作中，咱们亦需根据患者的具体病情及躯壳现象，活泼调整用药战术。接下来，请跟从小编一同探索不同化疗神情的各别就去干就去吻，包括间歇化疗（Stop and Go）、节奏化疗（Metronomic Chemotherapy）、剂量密集化疗（Dose-Dense Chemotherapy）。
三种化疗模式的界说和专揽
间歇化疗（Stop and Go）
界说：间歇化疗是一种间隔用药的化疗决议，患者在完成一定周期的化疗后，会暂停化疗一段时间，然后再根据病情需要连续化疗。
盘算推算：责难化疗药物的累积毒性，改善患者生活质地，同期保执与执续化疗近似的调理后果。
专揽：常用于对化疗药物有毒性反馈或无法承受执续化疗的患者。
节奏化疗（Metronomic Chemotherapy）
界说：节奏化疗是指接管彰着低于最大耐受剂量的化疗药物（泛泛是最大耐受剂量的1/10~1/3）常常地给药，致使是每天给药。
盘算推算：通过阻挠血管内皮细胞、肿瘤干细胞和免疫细胞来增强抗肿瘤效应，同期减轻化疗的毒反作用。
专揽：适用于不需要快速减瘤、且对传统化疗决议有耐药性或毒性反馈的患者。节奏化疗在临床上的关联谈论高出等闲，但需要防护的是尚穷乏强循证医学凭据撑执。
剂量密集化疗（Dose-Dense Chemotherapy）
av排名界说：剂量密集化疗是指相对于传统的每3周1次的最大耐受剂量（MTD）化疗，接管MTD或较小剂量但给药间隔时间缩小的化疗。
盘算推算：缩小肿瘤再助长时间、作用于更小的肿瘤、得回更强的全肿瘤杀伤作用。
专揽：常用于对化疗敏锐、且但愿快速减瘤的患者。
三种不同化疗模式的各别
一、 奥沙利铂与间歇化疗
化疗药物奥沙利铂因其蓄积性嗅觉神经毒性而备受关心。为考证晚期结直肠癌患者在使用奥沙利铂时是否需要执续调理，OPTIMOX-1谈论首创性地假想了一种新的调理决议：在完成预设的奥沙利铂化疗周期后，患者将接受5-FU/LV（-1）或5-FU/LV聚合贝伐单抗（CONcePT）当作守护调理，直至疾病进展后再再行引入奥沙利铂。这种间隔用药的战术被形象地称为“Stop and Go”或间歇化疗。
OPTIMOX-1的谈论落幕涌现，奥沙利铂的间歇疗法权贵责难了关联毒性（3度嗅觉神经毒性在A组和B组诀别为17.9%和13.3%），同期改善了患者的生活质地，且不影响举座疗效（运转缓解率59.2% vs 58.5%；中位无进展糊口期mPFS 8.7个月 vs 9.0个月；中位总糊口期mOS 21.2个月 vs 19.3个月）。
随后，OPTIMOX-2谈论进一步评估了患者在接受FOLFOX7教训调理后，是停用奥沙利铂为基础的化疗决议，照旧使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸进行守护调理的后果。落幕涌现，守护调理组的中位无进展糊口期权贵延长（8.6个月 vs 6.6个月；HR 0.61，P=0.017），但中位总糊口率无权贵各别（23.8个月 vs 19.5个月；HR 0.88，P=0.42）。
GISCAD谈论则对比了FOLFIRI决议执续化疗与绝交化疗的后果。落幕涌现，两组的灵验率诀别为33.6%和36.5%，中位无进展糊口时间诀别为6.5个月和6.2个月。这标明，伊立替康的“Stop and Go”调理神情在保证疗效的同期，进一步改善了患者的生活质地。
总而言之，针对晚期结直肠癌患者，奥沙利铂聚合5-FU类药物的调理决议可接管“Stop and Go”模式，而非透顶停用化疗。然而，对于化疗缺点期是接管5-FU类（或聚合靶向药物如贝伐珠单抗）守护调理，照旧停用一切化疗药物，仍需进一步深刻谈论。部分谈论（如荷兰的CAIRO3）指示，5-FU类药物聚合贝伐珠单抗用于守护调理可能有一定获益趋势，但尚未达到统计学意旨的OS获益。
二、间歇化疗与间歇性雄激素掠夺调理
间歇化疗与间歇性雄激素掠夺调理诚然都体现了“Stop and Go”的念念想，但两者在骨子上存在权贵各别。
在升沉性前哨腺癌的调理中，“Stop and Go”念念想蔓延出了一种新的调理战术——间歇性雄激素掠夺调理。与奥沙利铂间歇化疗旨在减少药物毒性不同，间歇性雄激素掠夺调理的STOP盘算推算是致力于保留对调理敏锐的肿瘤细胞，以阻挠耐药性细胞的助长。
间歇性雄激素掠夺调理模式图
这种调理模式的表面模子与抗菌药物模子相似：不同种类的肿瘤细胞之间存在相互竞争关系。抗肿瘤药物的使用改动了肿瘤的糊口环境，杀死了多数对药物敏锐的肿瘤细胞。在莫得其他肿瘤细胞的竞争下，筛选出的药物违背肿瘤细胞会马上增长，最终导致抗肿瘤耐药。因此，通过合乎地住手抗肿瘤药物的使用，不错还原药物敏锐肿瘤细胞的数目，从而荫庇药物不敏锐肿瘤细胞的增长。
基于这一念念路，有学者提议了间歇性雄激素掠夺的主张，并建设了双相雄激素调理战术。与通例调理不同的是，在调理间期给以雄激素以教训肿瘤反馈并还原正常雄激素抒发，使肿瘤细胞再次易受雄激素掠夺疗法的影响。
间歇性雄激素掠夺调理一度受到等闲关心和谈论，并得到指南的保举和招供。然而，跟着更多临床数据的积蓄和分析，间歇性ADT在改善患者生活质所在面的上风逐渐缩小，且莫得饱和凭据标明其总体糊口情况不劣于执续ADT。此外，由于间歇性ADT的具体用药决议、住手和还原用药的时机尚不结伙，因此也未能从现存数据中找到简直获益的东说念主群。
鉴于此，2020年EAU指南中对于间歇性ADT的先容彰着减少，也不再将其纳入保举意见。尽管如斯，间歇性ADT当作“Stop and Go”念念想的另一种伟大尝试，仍然值得咱们在改日连续探索和完善。
三、节奏化疗(metronomic chemotherapy) VS 剂量密集化疗(dose-dense chemotherapy)
之是以将两者放在一皆分析是因为节奏化疗与密集化疗接管的递次访佛。
规范恶性肿瘤化疗决议为最大耐受剂量（MTD）化疗决议，而节奏化疗与密集化疗都废弃了规范决议，转而接管减少每次给药剂量 ，缩小给药间隔这种模式。
剂量密集化疗是指相对于传统的每 3 周 1 次的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD）化疗，接管 MTD 或较小剂量但给药间隔时间缩小的化疗。
2000年，加拿大多伦多大学的Kerbel等在繁密谈论基础上提议了节奏化疗的新理念，即低剂量（通例剂量的1/10-1/3）、高频率、执续性给药的化疗神情；其主要盘算推算是通过阻挠肿瘤血管生成达到截至和调理肿瘤。因此，节奏化疗也称抗肿瘤血管生成化疗。节奏化疗是指用低剂量（通例剂量的 1/10-1/3）、高频率、执续性给药神情使用化疗药物调理肿瘤。节奏化疗经常是口服、逐日给药的一种化疗神情，常见药物有卡培他滨和口服的长春瑞滨。
举例：
紫杉醇传统给药为 175 mg/m² q3w，而常见的紫杉醇密集化疗决议包括 80～90 mg/m² qw 或 175 mg/m² q2w。
白卵白紫杉醇传统给药为 260 mg/m² q3w，而常见白卵白紫杉醇密集化疗决议为 100～150 mg/m² qw 或 125 mg /m² d1，d8，±d15 q3w/ q4w。
诚然两者都是接管责难剂量，缩小给药间隔进行抗肿瘤调理，但两者调理盘算推算又不同:
节奏化疗通过执续、不息交给药，将药物靶点从癌细胞升沉到敏锐的内皮细胞，从而阻挠肿瘤的血管生成，其次节奏化疗还阐扬出激活免疫作用（下调调度性免疫性 T 细胞）、诱发肿瘤就寝及药物驱动依赖。
密集化疗盘算推算是缩小肿瘤再助长时间、作用于更小的肿瘤、得回更强的全肿瘤杀伤作用。
节奏化疗杰出上风不良反馈发生率低，患者耐受性罕见好，罕见得当弗成耐受一线化疗决议的老年东说念主。
表.传统化疗与节奏化疗比较
总之，节奏化疗大略在疗效和毒性之间达到最好均衡，为肿瘤患者带来长时间的调理周期完毕疾病截至。
密集化疗上风是对肿瘤杀伤作用强，减量密集化疗决议的患者耐受性也得到一定的提高。
密集化疗主要专揽为紫杉醇，紫杉醇的经典 3 周给药决议仍是分崩离析，在指南保举的通盘含紫杉醇的 15 个化疗决议中，仅有复发升沉乳腺癌中 2 个决议选用的经典 3 周给药决议。紫杉醇的密集化疗决议仍是成为主流。
CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 对于紫杉醇保举调理决议汇总（图源：作家）
注：A. 蒽环类，包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星；C. 环磷酰胺；H. 曲妥珠单抗；P. 帕妥珠单抗/铂类（仅TP决议）；X：卡培他滨；G：吉西他滨
对于不同阶段的胃癌患者也有一些含紫杉醇类药物密集剂量化疗决议可选，如下图所示。
单玉成集化疗决议： ：80～90 mg/m² qw
ECOG1199 谈论纳入腋窝淋捧场阳性或高危淋捧场阴性早期乳腺癌患者，接受多柔比星和环磷酰胺 4 个周期的调理后当场接受传统紫杉醇/多西他赛 3 周规范决议或剂量密集周疗决议。
随访 12 年落幕涌现，紫杉醇周疗决议较紫杉 3 周规范决议权贵改善无疾病糊口期（DFS）（HR = 0.84，P = 0.011），并有延长总糊口期（OS）的趋势（ HR = 0.87，P = 0.09）。
CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 论断为：对于于 AC-T 决议中紫杉类药物的选择，E1199 谈论涌现紫杉醇每周决议比紫杉醇三周决议疗效更好，是以不再保举蒽环类后序贯专揽紫杉醇三周决议。
咱们发现 CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 版的 AC-T 决议中的确仍是无任何紫杉醇的 3 周保举决议。
ICON8检修是一项洞开标签、当场、对照的3期谈论，从多个国度的117家病院招募了年满18岁的新确诊的IC-IV期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（随后统称为卵巢癌）患者。患者被当场（1:1:1）分红三组：一组（对照组），紫杉醇（1次/3周）+卡铂（1次/3周）；二组，卡铂（1次/3周）+紫杉醇（1次/周）；三组，卡铂（1次/周）+紫杉醇（1次/周），每组各调理6个21天疗程。主要相当是无进展糊口期和总糊口期。
截止2020年3月31日，中位随访了69个月，与一组比拟，二组和三组的总糊口期均无彰着各别：一组、二组和三组的中位总糊口期诀别是47.4个月、54.8个月和53.4个月（二组 vs 一组：HR 0.87；三组 vs 一组：HR 0.91）。在职何一项比较中也均未不雅察到无进展糊口期方面的权贵各别，一组、二组和三组的平均无进展糊口期诀别是23.9个月、25.3个月和24.8个月。
各组患者的无进展糊口率
该谈论落幕涌现，与规范的3周化疗决议比拟，每周给药的密集化疗决议并未改善上皮性卵巢癌患者的总体或无进展糊口期，因此，不应该将其用作这类患者的一线调理决议。
双玉成集化疗决议： 紫杉醇打针液：175 mg/m² q2w
CALGB9741 谈论阐发含紫杉醇的双周剂量密集决议较 3 周规范决议用于腋窝淋捧场阳性早期乳腺癌的提拔化疗，权贵改善了患者的 DFS（RR = 0.74，P = 0.10）和 OS（RR = 0.69，P = 0.13）。
其中雌激素受体（estrogen receptor，ER）阴性的患者，双周决议较规范决议 DFS 及 OS 获益更高。
GIM2 谈论纳入了 2091 例早期淋捧场阳性乳腺癌患者，中位随访 7 年，落幕一样涌现，双周剂量密集决议较 3 周规范决议权贵延长了患者的 DFS（HR = 0.77，95% CI：0.65～0.92，P = 0.004）和 OS（HR = 0.65，95%CI：0.51～0.84，P = 0.001）。
早期乳腺癌临床检修互助组（EBCTCG）对于剂量密集决议 Meta 分析的最新数据，其中含紫杉类药物剂量密集（每 2 周 1 次）决议较规范（每 3 周 1 次）决议大略责难患者的任何复发率（24.0% vs 28.3%），10 年统共获益率为 4.3%（RR = 0.83，95% CI：0.76～0.91，P<0.000 1），并责难患者乳腺癌耗损率（16.8% vs 19.6%），10 年统共获益率为 2.8%（RR = 0.86，95% CI：0.77～0.96，P<0.000 1）。
CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 论断觉得：根据 CALGB 9741 谈论及 EBCTCG meta 分析落幕，双周剂量密集型 AC-T 可用于部分可耐受的高危乳腺癌患者。
白卵白紫杉醇的密集化疗
白卵白紫杉醇比拟普通紫杉醇打针液有患者耐受性更好，不良反馈更低，使用通俗（不必预经管）等上风越来越得到临床医师的敬爱。
跟着紫杉醇的密集化疗的怡悦，白卵白紫杉醇每玉成集化疗决议也仍是成为最主流的用法决议。
2020 年版的 CSCO 乳腺癌诊疗指南平直取消了 2019 版 CSCO 乳腺癌诊疗指南和白卵白紫杉醇泄漏书中的保举用法（260 mg/m2 q3w）的保举，对于晚期复发的乳腺癌患者，白卵白紫杉醇独一保举的用法为 100-150 mg/m² qw，新提拔保举用法 125 mg/m² d1、8 q21d×6。
不仅乳腺癌，肺癌和胰腺癌诊疗指南亦然保举白卵白紫杉醇密集化疗决议。晚期保举白卵白紫杉醇（聚合卡铂和 K 药）的用法为 100 mg/m² d1，d8，d15 q3w，因为是 21 天一个疗程，践诺上即是每周给药决议。胰腺癌保举白卵白紫杉醇（聚合吉西他滨）的用法为 125 mg/m² d1，d8，d15 q4w。
节奏化疗践诺上是一种调理的念念路，尤其是对于晚期弗成耐受化疗的老年患者，是以节奏化疗在临床上的谈论高出等闲，这种节奏调理谈论致使膨胀到非细胞毒性药物抗肿瘤调理上，如：COX-2 阻挠剂、非洛贝特、克拉霉素、β 受体封锁剂、黄连素等。
临床常见节奏化疗模式：
乳腺癌节奏化疗：第 4 届晚期乳腺癌海外共鸣会议（ESO-ESMO）：对于不需要快速减瘤的患者，节奏化疗是一种合理的调理选择，首选 CM 决议（低剂量口服环磷酰胺和甲氨蝶呤）。其他决议可辩论卡培他滨和长春瑞滨。（I/B）
肺癌节奏化疗：Tempo-Lung 临床检修：口服长春瑞滨软胶囊节奏化疗不错当作不得当含铂化疗的晚期 NSCLC 患者灵验且安全的一线调理选择。
结直肠癌节奏化疗：主要保举卡培他滨节奏化疗或卡培他滨聚合贝伐珠单抗（CAIRO3 临床检修）。
常见节奏化疗药物保举剂量和递次如下：
IBCSG 22-00是首个在早期乳腺癌中专揽CM进行节奏化疗的临床检修，入组患者为HR-患者，在规范调理收尾后，一组患者接管CM进行节奏化疗守护，另一组患者随诊不雅察。落幕涌现，ITT东说念主群5年DFS提高了3.4%，对于淋捧场阳性的高危患者5年DFS有7.9%的训诲。
受此项谈论启发，袁中玉教养开展了SYSUCC-001谈论，以探索卡培他滨节奏化疗用于早期三阴性乳腺癌的提拔强化后果。落幕涌现，在规范调理收尾后给以卡培他滨节奏化疗强化，患者的5年DFS率统共训诲10%。该项谈论初次将节奏化疗用于早期乳腺癌守护调理，何况取得了较好的落幕；SYSUCC-001谈论告捷地考证了谈论假想假定——节奏卡培他滨守护调理可权贵责难复发风险，罕见是远方升沉风险，引起了国表里学者的等闲关心。
声明： 本文旨在促进医药学术的疏浚和交流，仅供医疗卫生专科东说念主士参阅，梅斯医学不合任何药品和/或稳当症作保举。文中波及的药品信息仅供参考，弗成以任何神情取代专科的医疗带领，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请纳降病院医师的意见或带领。
参考文件：1.Tournigand C，Cervantes A，Figer A，et al. OPTIMOX1: a randomized study of FOLFOX4 or FOLFOX7 withoxaliplatin in a stop-and-Go fashion in advanced colorectal cancer--a GERCOR study. J Clin Oncol.2006;24(3):394-400.2.Chibaudel B， Maindrault-Goebel F， Lledo G，et al. Can chemotherapy be discontinued in unresectable metastatic colorectal cancer? The GERCOR OPTIMOX2 StudyJ Clin Oncol. 2009;27(34)：5727-33.3.Staňková K， Brown J S， Dalton W S， et al. Optimizing Cancer Treatment Using Game Theory: A Review[J]. JAMA oncology， 2018.4.Andrew R Clamp， et al. Weekly dose-dense chemotherapy in first-line epithelial ovarian， fallopian tube， or primary peritoneal cancer treatment (ICON8): overall survival results from an open-label， randomised， controlled， phase 3 trial. Lancet Oncol. June 08， 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00283-2
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