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发布日期：2024-11-08 03:54 点击次数：164
撰文丨王聪反差 telegram
剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
热量戒指，是指在充分保证生物体养分因素（如必需氨基酸、维生素和各式微量元素）的情况下戒指生物体每天只摄入极少、有限的能量，是当今在多种形态动物中考据过的最有用的改善健康气象和延迟命命的步伐之一。
之前的好多斟酌应在线虫、果蝇和小鼠中阐发了热量戒指不错减缓朽迈的生物经由并延迟健康寿命。更迫切的是，近期的一项连忙对照测验显露，热量戒指不错减缓健康成年东谈主的朽迈，为期2年的减少25%能量摄入的热量戒指饮食，将健康成年东谈主的朽迈速率减缓了2%-3%，这对应着10%-15%的弃世风险镌汰【1】。
诚然热量已被等闲的斟酌解说不错改善健康、延迟命命，但其中的旨趣仍然是个谜，尤其是在保护大脑方面。
2024年1月，巴克朽迈斟酌所的斟酌东谈主员在Nature子刊Nature Communications上发表了题为：OXR1 maintains the retromer to delay brain aging under dietary restriction 的计论说文。
红色av该斟酌揭示了热量戒指饮食降速朽迈和减少神经退行性疾病进展的具体机制反差 telegram，发现了一个名为OXR1的基因阐扬了要道作用，它关于饮食戒指所带来的寿命延迟和大脑保护至关迫切。这项在果蝇和东谈主类细胞中进行的斟酌还确信了OXR1是减缓朽迈和年齿关联神经退行性疾病的潜在诊疗靶点。
该团队之前的斟酌还是冷落了一些热量戒指饮食提遐龄命和健康寿命的机制，但不同个体和组织对减少热量摄入的响应存在很大相反。这标明还有未被发现的机制在阐扬作用。而这项斟酌的指标即是尝试想法为什么不同的东谈主对热量戒指饮食有不同的响应。
在这项斟酌中，斟酌团队对大致200个具有不同遗传布景的果蝇品系进行了全面评估。这些果蝇被喂食两种不同的饮食，一种是宽阔饮食，另一种是唯一宽阔养分10%的热量戒指饮食。斟酌团队从中发现了五个基因，它们具有特定的变异，在热量戒指饮食形态下权臣影响寿命，其中两个在东谈主类中有对应基因。
接下来，斟酌团队承袭了一个基因进行深切斟酌，该基因在果蝇中名为mtd，在东谈主类和小鼠中名为OXR1，该基因厚爱保护细胞免受氧化毁伤，但其功能机制尚不明晰。在东谈主类中，OXR1基因的缺失会导致严重的神经流弊和过早弃世。而在小鼠中，教悔OXR1基因抒发则不错改善渐冻症（ALS）模子的生涯率。
为了弄明晰这个在神经元中活跃的基因是若何影响全体寿命的，斟酌团队进行了一系列深切斟酌。他们发现，在成年果蝇中敲低mtd基因，会扼制热量戒指饮食带来的寿命延迟后果。
该斟酌还发现，mtd/OXR1抒发水平会随年齿增长而下落，并与迂回卵白质和脂质运输的逆向转运复合体（Retrome）互相作用。mtd/OXR1的缺失使Retrome不彊壮，导致卵白质运输不妥和内溶酶体流弊。过抒发Retrome或使用药物促进其康健，概况救济mtd流弊果蝇的寿命和神经退行性疾病，以及OXR1突变患者的成纤维细胞内溶酶体流弊。对果蝇和东谈主类的多组学分析也标明，mtd/OXR1的镌汰与朽迈和神经系统疾病关联。而mtd/OXR1过抒发则救济了果蝇模子中与年齿关联的眼力下落和tau卵白病。
康健Retrome可救济mtd/OXR1缺失带来的神经流弊
论文通信作家Pankaj Kapahi暗示，这项责任标明，参与细胞卵白质再诳骗的逆转录酶阶梯在养分有限时对保护伞经元阐扬要道作用，mtd/OXR1保留了逆转录酶的功能，关于神经元功能、健康的大脑朽迈和热量戒指饮食所带来寿命延迟是必要的。
论文共同通信作家Lisa Ellerby暗示，这项斟酌发现了一种神经元特异性响应，介导了热量戒指饮食的神经保护作用。OXR1基因是保护大脑免受朽迈和神经疾病影响的迫切大脑弹性因子，间歇性禁食或热量戒指饮食等计谋，戒指养分物资的摄入量，可能会增强OXR1基因抒发水平，从而促进其阐扬保护作用。
论文第一作家Kenneth Wilson博士暗示，当东谈主们戒指食品摄入量时，他们频繁以为这可能会影响他们的消化谈或脂肪堆积，但不一定知谈这也会对大脑产生影响。这项斟酌解说，热量戒指饮食会影响一个对大脑很迫切的基因——OXR1。
总的来说，这项斟酌标明，mtd/OXR1在保捏逆向转运复合体（Retrome）功能步伐阐扬要道且保守的作用，对大脑健康和长命至关迫切，揭示了热量戒指是降速大脑朽迈和延迟命命的机制。
论文集合：
https://www.nature.com/articles/s43587-022-00357-y